एफ़ेनेक्स एपेंडिसाइटिस

इफेक्स एक्सर चेतावनी: सकारात्मक विचार और व्यवहार एन्टीडप्रेसेंट ने अल्पकालिक अध्ययनों में बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों में आत्मघाती विचारों और व्यवहार के जोखिम को बढ़ा दिया। इन अध्ययनों ने आत्महत्या के विचारों और 24 वर्ष की आयु में रोगियों में एंटीडिप्रेसेन्ट उपयोग के व्यवहार में होने वाले जोखिम में वृद्धि नहीं दिखाई है, 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में चेतावनी और सावधानियों (5.1) देखे जाने वाले एंटीडिप्रेसेन्ट उपयोग के जोखिम में कमी आई थी। सभी उम्र के रोगियों में, जो एंटीडिपेसेंट थेरेपी पर शुरू हो चुके हैं, नैदानिक ​​बिगड़ती और आत्मघाती विचारों और व्यवहारों के उद्भव के लिए निकटता का निरीक्षण करते हैं। चेतावनी और सावधानियां (5.1) और रोगी परामर्श सूचना (17) देखें परिवारों और देखभालकर्ताओं को निकट अवलोकन और संचार के लिए संचार की जरूरत के बारे में सलाह दें। इफ़ेक्सोर एक्सआर के लिए संकेत और उपयोग प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार ईफेक्क्सोर एक्सआर (वेनलफैक्सिन हाइड्रोक्लोराइड) विस्तारित-रिलीज कैप्सूल प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। प्रभावशालीता तीन अल्पावधि (4, 8, और 12 सप्ताह) में और दो दीर्घकालिक रखरखाव परीक्षणों में स्थापित की गई थी। सामान्यकृत चिंता विकार ईफेक्स XR का सामान्यीकृत चिंता विकार (जीएडी) के इलाज के लिए संकेत दिया गया है। प्रभावशालीता दो 8-सप्ताह और दो 26-सप्ताह प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में स्थापित की गई थी। सामाजिक चिंता विकार ईफफेक्सोर एक्सआर सामाजिक दिमागी विकार (एसएडी) के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जिसे सामाजिक फ़ौज़ा के रूप में भी जाना जाता है। प्रभावशालीता चार 12-सप्ताह और एक 26-सप्ताह, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में स्थापित की गई थी। आतंक विकार ईफेक्स एक्सआर का संकेत आतंक विकार (पीडी) के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जिसमें एंजोरोबोबिया के साथ या बिना। प्रभावशालीता दो 12-सप्ताह प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में स्थापित की गई थी। इफेक्स एक्सर डोस और एडमिनिस्ट्रेशन इफेक्स एक्सआर को एक खुराक में भोजन के साथ सुबह या शाम को शाम को लगभग एक ही समय में प्रत्येक दिन क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (12.3) को देखना चाहिए। प्रत्येक कैप्सूल को पूरे तरल पदार्थ से निगल लिया जाना चाहिए और इसे विभाजित, कुचल, चबाया नहीं जाना चाहिए या पानी में रखा जाना चाहिए या इसे कैप्सूल को खोलकर सावधानी से खुले और पूरी सामग्री को चम्मच सेब के पर छिड़काकर नियंत्रित किया जा सकता है। चर्बी के बिना तुरंत यह निगल लिया जाना चाहिए और छर्रों (स्फेरोइड्स) को निगलने के लिए गिलास पानी के साथ पीछा किया जाना चाहिए। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार अधिकांश रोगियों के लिए, इफ़ेक्सोर एक्सआर की सिफारिश की शुरुआती खुराक प्रति दिन 75 मिलीग्राम है, एक एकल खुराक में प्रशासित। कुछ रोगियों के लिए, प्रति दिन 75 मिलीग्राम प्रति दिन बढ़ने से पहले, नए रोगियों को दवा में समायोजित करने के लिए 4 से 7 दिनों के लिए प्रति दिन 37.5 मिलीग्राम प्रति दिन शुरू करना वांछनीय हो सकता है। प्रारंभिक 75 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर प्रतिक्रिया न देने वाले रोगियों की मात्रा खुराक से बढ़कर अधिकतम 225 मिलीग्राम प्रति दिन हो सकती है। जरूरत के अनुसार खुराक की बढ़ोतरी 75 मिलीग्राम प्रतिदिन तक बढ़ाई जानी चाहिए, और 4 दिनों से कम समय के अंतराल पर नहीं होनी चाहिए, चूंकि venlafaxine के स्थिर-राज्य प्लाज्मा स्तर और इसके प्रमुख चयापचय दिन में अधिकांश रोगियों में प्राप्त होते हैं 4 क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3) प्रभावकारिता की स्थापना के नैदानिक ​​अध्ययन में, ऊपर की तरफ अनुमापन 2 सप्ताह या उससे अधिक के अंतराल पर अनुमत था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए, जबकि औसत रूप से उदास आउटपीटेंट्स के लिए अधिकतम सिफारिश की खुराक इफेक्सोर (तत्काल रिलीज़) के लिए 225 मिलीग्राम प्रति दिन है, जबकि उस उत्पाद के लिए विकास कार्यक्रम के एक अध्ययन में अधिक गंभीर रूप से उदास इंस्पिरिएन्ट ने 350 की औसत खुराक पर प्रतिक्रिया दी प्रति दिन मिलीग्राम (प्रति दिन 150 से 375 मिलीग्राम की रेंज) अधिक गंभीर रूप से उदास मरीजों के लिए इफ़ेक्सोर एक्सआर की उच्च खुराक की आवश्यकता है या नहीं, हालांकि अज्ञात है, लेकिन इफेक्सोर एक्सआर के साथ 225 मिलीग्राम प्रतिदिन की खुराक का अनुभव बहुत सीमित है। सामान्यकृत चिंता विकार अधिकांश रोगियों के लिए, इफेक्स एक्सआर के लिए सिफारिश की शुरुआती खुराक प्रति दिन 75 मिलीग्राम है, एक एकल खुराक में प्रशासित। कुछ रोगियों के लिए, प्रति दिन 75 मिलीग्राम प्रति दिन बढ़ने से पहले, नए रोगियों को दवा में समायोजित करने के लिए 4 से 7 दिनों के लिए प्रति दिन 37.5 मिलीग्राम प्रति दिन शुरू करना वांछनीय हो सकता है। प्रारंभिक 75 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर प्रतिक्रिया न देने वाले रोगियों की मात्रा खुराक से बढ़कर अधिकतम 225 मिलीग्राम प्रति दिन हो सकती है। जरूरत के अनुसार खुराक की बढ़ोतरी 75 मिलीग्राम प्रतिदिन तक बढ़ाई जानी चाहिए, और 4 दिनों से कम समय के अंतराल पर नहीं होनी चाहिए, चूंकि venlafaxine के स्थिर-राज्य प्लाज्मा स्तर और इसके प्रमुख चयापचय दिन में अधिकांश रोगियों में प्राप्त होते हैं 4 क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3) सामाजिक चिंता विकार (सोशल फ़ोबिया) सिफारिश की गई खुराक प्रति दिन 75 मिलीग्राम है, एक एकल खुराक में प्रशासित। कोई भी प्रमाण नहीं था कि उच्च खुराक किसी भी अतिरिक्त लाभ प्रदान करता है आतंक विकार 7 दिनों के लिए सिफारिश की गई प्रारंभिक खुराक ईएफफेक्सोर एक्सआर का प्रति दिन 37.5 मिलीग्राम है। प्रति दिन 75 मिलीग्राम का जवाब नहीं दे रहे मरीजों को खुराक से बढ़कर अधिकतम 225 मिलीग्राम प्रति दिन लाभ हो सकता है। खुराक की वृद्धि प्रति दिन 75 मिलीग्राम तक की वृद्धि दर में होनी चाहिए, जरूरत के अनुसार, और 7 दिनों से कम समय के अंतराल पर नहीं होना चाहिए। इफ़ेक्सॉर टैबलेट से मरीजों को बदलना उदास मरीजों, जो वर्तमान में ईफेक्क्सॉर (तत्काल रिलीज़) के साथ एक चिकित्सीय खुराक में इलाज कर रहे हैं, उन्हें निकटतम समतुल्य खुराक (मिलीग्राम प्रति दिन) में ईफेक्स एक्सर पर स्विच किया जा सकता है, उदा। 37.5 मिलीग्राम venlafaxine प्रति दिन 75 मिलीग्राम ईफफेक्सोर एक्सआर एक बार में दो बार। हालांकि, व्यक्तिगत खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है विशिष्ट जनसंख्या हेपेटिक हानि के साथ मरीजों को हल्के (बाल-पुग 5 नंश्शे 6) से लेकर मध्यम (बाल-पूह 7 9 9) यकृत हानि वाले रोगियों में कुल दैनिक खुराक 50 में घटाना चाहिए। गंभीर रोगी हानि (बाल-पुग 10 नं। 15) या यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में, खुराक को 50 या उससे अधिक की मात्रा में कम करना आवश्यक हो सकता है। विशिष्ट जनसंख्या में प्रयोग देखें (8.7)। गुर्दे की हानि के साथ मरीजों को हल्के (सीएलसीआर 60 डंडाश 89 एमएलमिन) या मध्यम (सीएलसीआर 30 डांस 59 एमएलमिन) गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में कुल दैनिक खुराक 25 से 50 तक घटाना चाहिए। हेमोडायलिसिस या गंभीर गुर्दे की हानि (सीएलसीआर लेफ्टिनेंट 30 एमएलमिन) से गुजरने वाले रोगियों में कुल दैनिक खुराक 50 या इससे भी कम होनी चाहिए। चूंकि गुर्दे की हानि के साथ रोगियों के बीच निकासी में बहुत व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता थी, कुछ रोगियों में खुराक का अलग-अलग होना वांछनीय हो सकता है देखें विशिष्ट जनसंख्या (8.7) में प्रयोग करें। रखरखाव उपचार नियंत्रित अध्ययनों से उपलब्ध सबूतों का कोई भी हिस्सा नहीं है, यह दर्शाने के लिए कि एमडीडी, जीएडी, एसएडी, या पीडी वाले मरीज़ों को एफ़ेक्सोर एक्सआर के साथ कितना समय तक इलाज किया जाना चाहिए। आमतौर पर यह सहमति व्यक्त की जाती है कि एमडीडी के तीव्र एपिसोड को तीव्र प्रकरण के उत्तर से परे निरंतर औषधीय चिकित्सा की आवश्यकता होती है। ईफफेक्सोर एक्सरेफिक्क्सोर ने 52 सप्ताह तक क्लिनिकल अध्ययन में प्रतिक्रिया जारी रखने का प्रदर्शन किया है, जिस पर एक ही खुराक पर रोगियों ने प्रारंभिक उपचार के दौरान जवाब दिया था, क्लिनिकल स्टडीज़ (14.1) को देखें। यह ज्ञात नहीं है कि ईफफेक्सोर एक्सआर की खुराक रखरखाव के उपचार के लिए आवश्यक है, प्रारंभिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक के समान है। मरीजों को समय-समय पर पुनर्नवीनीकरण के लिए रखरखाव उपचार की आवश्यकता और इस तरह के इलाज के लिए उचित खुराक का निर्धारण करना चाहिए। जीएडी और एसएडी के साथ रोगियों में, ईफफेक्टर एक्सआर 6 महीने के नैदानिक ​​अध्ययनों में प्रभावी होने के लिए दिखाया गया है। जीएडी और एसएडी के साथ रोगियों में जारी दवा की जरूरत है जो इफेक्स एक्सआर उपचार के साथ सुधार करते हैं, उन्हें समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पीडी के लिए एक नैदानिक ​​अध्ययन में, रोगियों ने एकमात्र खुराक में ईफेक्स एक्सआर को जारी रखा, जिस पर उन्होंने प्रारंभिक 12 सप्ताह के उपचार के दौरान प्रतिक्रिया दी, क्लिनिकल स्टडीज (14.4) को देखने के लिए यादृच्छिक रोगियों की तुलना में पुनरावृत्ति करने के लिए सांख्यिकीय रूप से काफी लंबा समय लगा। पीडी के साथ रोगियों में जारी दवा की जरूरत है जो इफेक्स एक्सर उपचार के साथ सुधार करते हैं, उन्हें समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इफ़ेक्सोर एक्सआर को रोकना जब भी संभव हो, अचानक आकस्मिक होने की बजाय खुराक में एक क्रमिक कमी। इफ़ेक्सकोर एक्सआर के साथ नैदानिक ​​अध्ययन में, एक सप्ताह के अंतराल पर 75 मिलीग्राम से दैनिक खुराक को कम करने के द्वारा निस्तारण हासिल किया गया था। चेतावनी और सावधानियों (5.7) को देखने के लिए निस्तारण का व्यक्तिगतकरण आवश्यक हो सकता है। मनोचिकित्सा विकारों का इलाज करने के लिए मोनोअनिन ऑक्सीडेज इन्हिबिटर (एमओओआई) से या मरीजों को स्विचन करना एमएओआई (मनोवैज्ञानिक विकारों के उपचार के लिए इरादा) और इफेक्स एक्सआर के साथ चिकित्सा की शुरूआत के बीच कम से कम 14 दिनों का होना चाहिए। इसके अलावा, मनोवैज्ञानिक विकारों का इलाज करने के लिए एमओओआई शुरू करने से पहले इफ़ेक्सोर एक्सआर को रोकने के बाद कम से कम 7 दिनों की अनुमति दी जानी चाहिए। चेतावनियां और सावधानी (5.2)। और ड्रग इंटरैक्शन (7.2)। लाइफ़जोलिड या इंट्रावेनस मिथाइलें ब्लू जैसे अन्य माओआई के साथ इफेक्क्सर एक्सआर का प्रयोग रोगी में इफेक्स एक्सआर का प्रयोग न करें जो कि लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन नीले रंग के साथ इलाज किया जा रहा है, क्योंकि सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा बढ़ रहा है। एक रोगी में जो एक मनोरोग अवस्था के अधिक जरूरी इलाज की आवश्यकता होती है, अस्पताल में भर्ती सहित अन्य हस्तक्षेप को माना जाता है कि उपनिवेश 4.2)। कुछ मामलों में, एक मरीज जो पहले से इफेक्स एक्सर थेरेपी प्राप्त कर रहा है, उसे लाइनज़ोलिड या अंतःशिरा मेथिलिन नीला के साथ जरूरी इलाज की आवश्यकता हो सकती है। यदि लाइनज़ोलिड या अंतःशिरा मेथिलिन नीले रंग के स्वीकार्य विकल्प उपलब्ध नहीं हैं और लाइनोजिल्ड या नसों के मिथाइल नीले उपचार के संभावित लाभों को किसी विशेष रोगी में सेरोटोनिन सिंड्रोम के जोखिम से वंचित करने का निर्णय लिया जाता है, तो इफेक्स एक्सआर को तुरन्त रोका जाना चाहिए, और लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मिथाइलिन नीला प्रशासित किया जा सकता है रोगी को सरेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षणों के लिए 7 दिनों या 24 घंटे तक लाइन्सजिॉल्ड या अंतःस्राव मेथिलिन नीली की खुराक के लिए मॉनिटर करें, जो भी पहले आए। इरेफेक्सोर एक्सआर के साथ थेरेपी लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन नीले की अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद चेतावनी और सावधानियों (5.2) देख सकते हैं। गैर-नसों के मार्गों (जैसे मौखिक गोलियां या स्थानीय इंजेक्शन द्वारा) या नसों में खुराक से मिथाइलिन नीले रंग के संचालन का जोखिम 1 एमजीकेजी से कम ईफफेक्सोर एक्सआर के साथ कम स्पष्ट नहीं है। क्लिनिस्टियन, फिर भी, इस तरह के उपयोग के साथ स्रात्रोनिन सिंड्रोम के आकस्मिक लक्षणों की संभावना से अवगत होना चाहिए चेतावनी और सावधानी (5.2) देखें। खुराक के फार्म और ताकतें ईफफेक्सोर एक्सआर रेग (वेनलाफेक्साइन हाइड्रोक्लोराइड) विस्तारित-रिलीज कैप्सूल निम्न शक्तियों में उपलब्ध हैं: 37.5 मिलीग्राम कैप्सूल (कैड पर डब्ल्यू और ईफेफेक्क्सर एक्सआर के साथ ग्रे कैपेपिक बॉडी और शरीर पर 37.5) 75 एमजी कैप्सूल (आड़ू कैप और शरीर पर डब्ल्यू और ईफफेक्सोर एक्सआर के साथ शरीर और 75 शरीर पर) 150 मिलीग्राम कैप्सूल (अंधेरे नारंगी टोपी और शरीर के साथ डब्ल्यू और ईफेफेक्सोर एक्सआर के साथ कैप पर और शरीर पर 150) विकारों में अतिसंवेदनशीलता वैनलाफेक्साइन हाइड्रोक्लोराइड, डिस्टेंलाफैक्सिन सक्चिनेट या किसी भी प्रकार की अतिसंवेदनशीलता मोमोनिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमओओआईएस) के साथ संयोजी उपयोग के निर्माण में एक्ससिएंक्स इफेक्क्सर एक्सआर के साथ एमओआईआई (मनोवैज्ञानिक विकारों का इलाज करना) का इरादा है या एफ़ेक्सोर एक्सआर के साथ इलाज के बंद होने के 7 दिनों के भीतर सेरोटोनिन सिंड्रोम के खतरे की वजह से contraindicated है। एमओओआई (मनोवैज्ञानिक विकारों का इलाज करने का इरादा) के साथ इलाज बंद करने के 14 दिनों के भीतर इफेक्स एक्सर का इस्तेमाल भी डोडे और प्रशासन (2. 9) को देखते हुए किया जाता है। चेतावनियां और सावधानी (5.2)। और ड्रग इंटरैक्शन (7.2)। एक रोगी में इफेफेक्सोर एक्सआर शुरू करना जो एक माओआई के साथ इलाज किया जा रहा है जैसे कि लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन ब्लू भी contraindicated है, क्योंकि सेरोटोनिन सिंड्रोम के बढ़ते खतरे के कारण डोज़ और एडमिनिस्ट्रेशन (2. 9) दिखाई देते हैं। चेतावनियां और सावधानी (5.2)। और ड्रग इंटरैक्शन (7.3)। चेतावनियां और सावधानियां बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों में दुष्कर्म संबंधी विचार और व्यवहार, प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी), वयस्क और बाल चिकित्सा दोनों के साथ मरीजों को उनके अवसाद बिगड़ते हैं और आत्मघाती विचारधारा और व्यवहार (आत्मिकता) या असामान्य परिवर्तनों का उद्भव व्यवहार, चाहे वे एंटीडिप्रेसेंट दवाएं ले रहे हों या नहीं, और जब तक महत्वपूर्ण छूट नहीं होती तब तक यह जोखिम जारी रह सकता है। आत्महत्या अवसाद और कुछ अन्य मनोवैज्ञानिक विकारों का ज्ञात जोखिम है, और ये विकार स्वयं आत्महत्या के सबसे मजबूत अनुमानक हैं। हालांकि, लंबे समय से चिंता का विषय रहा है, हालांकि, इलाज के शुरुआती चरणों के दौरान कुछ मरीजों में अवसाद बिगड़ने और आत्महत्या के उद्भव के लिए एंटिडिएंटेंट्स की भूमिका हो सकती है। एंटीडिप्रेसेंट दवाओं (एसएसआरआई और अन्य) के अल्पकालिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के पूलेड विश्लेषण से पता चला है कि इन दवाओं में एमडीडी और अन्य मनोरोग वाले बच्चों, किशोरावस्था और युवा वयस्कों (18 वां उम्र के आयु वर्ग) में आत्महत्या की सोच और व्यवहार (आत्मनिर्भरता) के जोखिम में वृद्धि होती है विकारों। अल्पावधि के अध्ययन में 24 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों में प्लेसबो की तुलना में एंटिडिएंटेंटिस के साथ सुईसिडैलिटी के जोखिम में वृद्धि नहीं हुई है, 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में प्लासीबो की तुलना में एंटीडिपेसेंट्स की कमी हुई थी। बच्चों और एमडीडी, बाध्यकारी बाध्यकारी विकार (ओसीडी), या अन्य मनोविकारक विकारों वाले बच्चों और किशोरों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों का जमा विश्लेषण में 4,400 से अधिक रोगियों में कुल 9 अल्पावधि में 9 एंटीडप्रेसेंट दवाओं के अध्ययन शामिल थे। एमडीडी या अन्य मनश्चिकित्सीय विकारों वाले वयस्कों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के एकत्र किए गए विश्लेषण में 77,000 से अधिक मरीजों में 11 एंटीडप्रेसेंट दवाओं के कुल 295 अल्पकालिक अध्ययन (2 महीने की औसत अवधि) शामिल हैं दवाओं के बीच आत्मसम्मान के जोखिम में काफी अंतर था, लेकिन लगभग सभी दवाइयों के अध्ययन के लिए युवा रोगियों में वृद्धि की प्रवृत्ति की प्रवृत्ति थी। एमडीडी में उच्चतम घटना के साथ, विभिन्न संकेतों के दौरान आत्मसम्मान के पूर्ण जोखिम में अंतर थे। जोखिम अंतर (दवा बनाम प्लेसबो), तथापि, उम्र के स्तर और संकेतों के पार अपेक्षाकृत स्थिर थे। ये जोखिम मतभेद (इलाज के प्रति 1,000 मरीज के लिए सुसाइडैलिटी के मामलों की संख्या में दवा-प्लेसबो अंतर) तालिका 1 में उपलब्ध कराई गई है। तालिका 1: प्रति 1,000 माइक्रोसॉफ्ट के मामलों की संख्या में अंतर, प्लेसबो की तुलना में प्लेसबो की तुलना में कोई भी आत्महत्या नहीं हुई बाल चिकित्सा के किसी भी अध्ययन में वयस्क अध्ययनों में आत्महत्याएं हुईं, लेकिन आत्महत्या पर दवा के प्रभाव के बारे में कोई भी निष्कर्ष तक पहुंचने के लिए संख्या पर्याप्त नहीं थी। यह अज्ञात है कि क्या आत्मिकता जोखिम लंबी अवधि के उपयोग तक फैला है, यानी कई महीनों से आगे। हालांकि, अवसाद के साथ वयस्कों में प्लेसबो-नियंत्रित रखरखाव के अध्ययन के पर्याप्त प्रमाण हैं कि एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग अवसाद की पुनरावृत्ति में देरी कर सकता है। किसी भी संकेत के लिए एंटीडिपेंटेंट्स के साथ इलाज किए जाने वाले सभी रोगियों को उचित निगरानी और नैदानिक ​​बिगड़ती, सुचीदारी और व्यवहार में असामान्य परिवर्तन, विशेष रूप से ड्रग थेरेपी के प्रारंभिक कुछ महीनों के दौरान, या खुराक में बदलाव के समय के लिए बारीकी से देखा जाना चाहिए, या तो बढ़ जाता है या घट जाती है निम्नलिखित लक्षण, चिंता, आंदोलन, आतंक हमलों, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, दुश्मनी, आक्रामकता, आवेग, अकिथीसिया (मनोवैज्ञानिक असंतोष), हाइपोमैनिया, और उन्माद, वयस्क और बाल रोगी रोगियों में एमडीडी के लिए एंटीडिपेंटेंट्स के साथ इलाज किया जा रहा है, साथ ही साथ अन्य संकेतों के लिए, दोनों मनश्चिकित्सीय और गैर-दवावैज्ञानिक हालांकि इस तरह के लक्षणों के उद्भव और या तो अवसाद बिगड़ने और आत्मघाती आवेगों के उद्भव के बीच एक कारणिक संबंध स्थापित नहीं किया गया है, इस बात की चिंता है कि इस तरह के लक्षण उभरते हुए आत्महत्या के लिए पूर्ववर्ती प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। चिकित्सकीय आहार को बदलने के लिए विचार करना चाहिए, संभवतः दवाओं को छोड़ने वाले रोगियों में, जिनके अवसाद लगातार बदतर हो जाते हैं, या जो आकस्मिक स्वभाव या लक्षणों का अनुभव कर रहे हैं, जो अवसाद या आत्मसात बिगड़ने के लिए पूर्ववर्ती हो सकते हैं, खासकर यदि ये लक्षण गंभीर, अचानक शुरुआत में, या लक्षण पेश करने वाले रोगियों का हिस्सा नहीं थे यदि उपचार को बंद करने के लिए निर्णय किया गया है, तो दवा को पतला होना चाहिए, जितना तेज़ी से संभव है, लेकिन यह मान्यता के साथ कि अचानक लक्षणों से संबंधित चेतावनियां और सावधानियां (5.7) और खुराक और प्रशासन (2.8) दिखाई दे सकते हैं। एमडीडी या अन्य संकेतों के लिए एंटीडिपेसेंट के साथ इलाज किए जाने वाले मरीजों के परिवारों और देखभालकर्ताओं को, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, व्यवहार में असामान्य परिवर्तन और ऊपर वर्णित अन्य लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की आवश्यकता के बारे में सतर्क होना चाहिए अच्छी तरह से सुईसिडैलिटी के उद्भव के रूप में, और ऐसे लक्षणों को तुरंत स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को रिपोर्ट करने के लिए इस तरह की निगरानी में परिवारों और देखभालकर्ताओं द्वारा दैनिक निरीक्षण शामिल होना चाहिए। अधिक मात्रा के जोखिम को कम करने के लिए, ईफफेक्सोर एक्सआर के लिए प्रिस्क्रिप्शन को अच्छी तरह से रोगी प्रबंधन के अनुरूप कम कैप्सूल के लिए लिखा जाना चाहिए। द्विध्रुवी विकार के लिए स्क्रीनिंग मरीज़र्स एक प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण द्विध्रुवी विकार की प्रारंभिक प्रस्तुति हो सकती है। यह आमतौर पर माना जाता है (यद्यपि नियंत्रित अध्ययनों में स्थापित नहीं है) कि अकेले एक एंटीडप्रेस के साथ इस तरह के एक प्रकरण का इलाज केवल द्विध्रुवी विकार के जोखिम वाले मरीजों में मिश्रित अवस्था की वर्षा की संभावना को बढ़ा सकता है। ऊपर वर्णित लक्षणों में से कोई भी इस तरह के रूपांतरण का प्रतिनिधित्व करता है तो यह अज्ञात है। हालांकि, एक एंटीडिप्रेसेंट के साथ इलाज शुरू करने से पहले, अवसादग्रस्तता वाले रोगियों के रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए पर्याप्त रूप से जांच की जानी चाहिए कि क्या उन्हें द्विध्रुवी विकार के जोखिम का सामना करना पड़ना चाहिए जैसे कि स्क्रीनिंग में एक विस्तृत मनोरोग इतिहास शामिल होना चाहिए, जिसमें आत्महत्या के परिवार के इतिहास, द्विध्रुवी विकार और अवसाद शामिल हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ईफफेक्सोर एक्सआर को द्विध्रुवी अवसाद के इलाज में उपयोग के लिए मंजूरी नहीं दी गई है। सेरोटोनिन सिंड्रोम 8203 एक संभावित जीवन धमकी सेरोटोनिन सिंड्रोम का विकास एसएनआरआई और एसएसआरआई के साथ रिपोर्ट किया गया है, जिसमें इफेक्सोर एक्सआर अकेले ही है, लेकिन विशेष रूप से अन्य सेरोटोनरगिक दवाओं (ट्रिपैंस, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेंटेंट्स, फेंटानिल, लिथियम, ट्रैमाडॉल, ट्रिप्टोफैन, बसप्रोवन, एम्फ़ेटामीन्स और सेंट जॉन्स पौधा) और दवाओं के साथ जो विशेष रूप से सेरोटोनिन के चयापचय को कम करते हैं, दोनों मनोवैज्ञानिक विकारों और अन्य, जैसे कि लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन नीला) का इलाज करने के लिए इरादा है। सेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षणों में मानसिक स्थिति में बदलाव शामिल हो सकते हैं (जैसे, आंदोलन, मतिभ्रम, भ्रम, कोमा) स्वायत्त अस्थिरता (जैसे टाचीकार्डिया, लैबिल रक्तचाप, हाइपरथेरिया, डायपरोरिसिस, फ्लशिंग और चक्कर आना), न्यूरोमुस्क्युलर लक्षण (जैसे कि कंपन, कठोरता, माइकोलोनस, हाइपरफ्लक्सिया, असंबद्धता) बरामदगी और जठरांत्र संबंधी लक्षण (जैसे मतली, उल्टी, दस्त)। सेरोटोनिन सिंड्रोम के उद्भव के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए एमएओआई के साथ इफेक्स एक्सर का सहवर्ती उपयोग (मनोवैज्ञानिक विकारों का इलाज करने का इरादा) contraindicated है। ईफफेक्सोर एक्सआर भी एक रोगी में शुरू नहीं किया जाना चाहिए जिसका इलाज एमओओआई जैसे कि लाइनजॉल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन ब्लू के साथ किया जा रहा है। मैथिलीन नीले रंग की सभी रिपोर्टें जिसमें प्रशासन के मार्ग पर जानकारी प्रदान की गई थी, इसमें 1 एमजीकेजी से 8 एमजीकेजी की खुराक सीमा में नसों का प्रशासन शामिल था। अन्य मार्गों (जैसे मौखिक गोलियां या स्थानीय ऊतक इंजेक्शन) या कम खुराकों पर मिथिलीन नीले के प्रशासन में कोई रिपोर्ट शामिल नहीं है। एक परिस्थिति हो सकती है जब एमईओआई के साथ इलाज शुरू करना जरूरी होता है जैसे कि एफेफेक्सोर एक्सआर लेने वाले मरीज में लाइनोजिल्ड या अंतःशिरा मेथिलिन नीला एमएओआई के साथ उपचार शुरू करने से पहले ईफफेक्सोर एक्सआर को बंद कर दिया जाना चाहिए (4)। खुराक और प्रशासन (2.6)। और ड्रग इंटरैक्शन (7.3)। यदि अन्य सेरोटोनरगिक दवाओं (जैसे ट्रिपैंस, ट्राइसाइक्लिक एंटिडिएपेंट्स, मार्टज़ापिन, फेंटानिल, लिथियम, ट्रैमाडोल, बसप्रोवन, एम्फ़ैटेमिन, ट्रिप्टोफैन या सेंट जॉन्स पौधा) के साथ इफेक्क्सर एक्सआर का सहवर्ती उपयोग चिकित्सीय रूप से आवश्यक है, तो रोगी के सावधान निरीक्षण विशेष रूप से सलाह दी जाती है उपचार की शुरुआत के दौरान और खुराक बढ़ जाती है ड्रग इंटरैक्शन (7.3)। मरीजों को सरेरोटोनिन सिंड्रोम के संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए। इफेक्स एक्सआर और किसी भी सहायक सेरोटोनर्जिक एजेंटों के साथ उपचार तत्काल बंद कर दिया जाना चाहिए यदि उपरोक्त घटनाएं होती हैं, और सहायक लक्षण उपचार शुरू किया जाना चाहिए। रक्तचाप में ऊँचाई नियंत्रित परीक्षणों में, सिस्टोलिक और डायस्टॉलिक ब्लड प्रेशर में खुराक संबंधी वृद्धि होती है, साथ ही निरंतर उच्च रक्तचाप के मामलों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं (6.2)। ईफफेक्सोर एक्सआर के साथ उपचार शुरू करने से पहले और नियमित रूप से उपचार के दौरान रक्तचाप की निगरानी करें। ईफफेक्सोर एक्सआर के साथ इलाज शुरू करने से पहले पहले से मौजूद उच्च रक्तचाप पर नियंत्रण करें। पहले से मौजूद हाइपरटेंशन या कार्डियोवास्कुलर या सेरेब्रोवास्कुलर स्थितियों वाले मरीजों के इलाज में सावधानी बरतें जो रक्तचाप में बढ़ोतरी से समझौता कर सकते हैं। निरंतर रक्तचाप की उन्नति के प्रतिकूल परिणाम हो सकते हैं। एफ़ेक्क्सर एक्सआर के साथ तत्काल उपचार की आवश्यकता के लिए ऊंचा रक्तचाप के मामलों की सूचना दी गई है। रक्तचाप में निरंतर वृद्धि का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए उपचार की खुराक में कमी या विच्छेदन पर विचार करें। इफेक्क्सॉर के साथ सभी नैदानिक ​​अध्ययनों के पार, एफ़ेक्स एक्सर इलाज समूहों में 1.4 रोगियों ने प्लेसीबो समूहों में 0.9 रोगियों की तुलना में, सुपरिन डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसडीबीपी) जीई 105 मिमी एचजी में जीई 15 मिमी एचजी की वृद्धि का अनुभव किया। इसी तरह, इफेक्स एक्सर इलाज समूहों में से 1 रोगियों ने रक्तचाप वाले जीई 180 एमएम एचजी के साथ लेटिन सिस्टल ब्लड प्रेशर (एसएसबीपी) में एक जीई 20 एमएम एचजी की वृद्धि का अनुभव किया, जबकि प्लाजबो समूह में 0.3 मरीजों की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में तालिका 10 देखा गया 6.2)। इफेक्स एक्सआर उपचार निरंतर उच्च रक्तचाप के साथ जुड़ा था (उपचार-आकस्मिक एसडीबीपी जीई 90 मिमी एचजी और जीई 10 एमएम एचजी के आधार पर तीन लगातार चिकित्सा उपचार के लिए आधार रेखा के रूप में परिभाषित किया गया है प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में तालिका 11 देखें (6.2)। रोगियों की एक अपर्याप्त संख्या का मतलब नैदानिक ​​अध्ययन में प्रति दिन 300 मिलीग्राम प्रति ईफेक्क्सर एक्सआर की खुराक, इन उच्च खुराकों पर रक्तचाप में निरंतर वृद्धि की घटनाओं का पूरी तरह से मूल्यांकन करती है। एफ़ेक्सॉर एक्सआर समेत असामान्य रक्त स्राव एसएसआरआई और एसएनआरआई, खून बहने की घटनाओं का खतरा बढ़ सकता है, एस्पिरिन, नॉनटेरोएडियल एंटी इन्फ्लैमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडीएस), वॉर्फरिन और अन्य एंटी-कौयगुलेट्स या प्लेटलेट फ़ंक्शंस को प्रभावित करने वाले अन्य ड्रग्स का सहभागिता का इस्तेमाल इस जोखिम को बढ़ा सकता है। केस रिपोर्ट और महामारी विज्ञान के अध्ययन (केस-कंट्रोल और काउहर्ट डिज़ाइन) ने दवाओं के उपयोग के बीच एक सहयोग का प्रदर्शन किया है जो सेरोटोनिन पुनप्रस्थापक में हस्तक्षेप करते हैं और जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव की घटना इफेक्क्सर एक्सआर और एनएसएआईडीएस, एस्पिरिन या अन्य ड्रग्स से जुड़ा हुआ रक्तस्राव के खतरे के बारे में सावधानी वाले रोगी जो कि जमावट को प्रभावित करते हैं। एंजल-क्लोज़ ग्लूकोमा इफ़ेक्सॉर एक्सआर सहित कई एंटीडिपेसेंट दवाओं के उपयोग के बाद जो पेटी फैलाव होता है, वह शारीरिक रूप से संकीर्ण कोणों के साथ रोगी में एक कोण बंद करने के आक्रमण को ट्रिगर कर सकते हैं, जिनके पास पेटेंट इरिएडिटीमी नहीं है। एमडीडी, एसएडी, और पीडी (तालिका 2 देखें) में प्रीमेन्टींग अध्ययनों में इफेक्सोर एक्सआर के इलाज वाले मरीजों में मनिया हाइपोमेनिया उन्माद या हाइपोमैनिया की सक्रियता की सूचना दी गई थी। मन्याहोपोमणिया को मूड विकारों वाले मरीजों के एक छोटे से हिस्से में भी सूचित किया गया है जो एमडीडी के इलाज के लिए अन्य विपणन वाली दवाओं के साथ इलाज किया गया था। इफेक्स एक्सआर का उपयोग मरीया या हाइपोमैनिया के इतिहास के साथ रोगियों में सावधानी से किया जाना चाहिए। तालिका 2: मनिया या Hypomania की घटना () इरेफेक्सोर एक्सआर में रिपोर्ट किए गए रोगियों को प्रीमार्केटिंग स्टडीज में रोकथाम सिंड्रोम डिस्कनेटीन्यूएक्शन के लक्षणों को वेलाफैक्सिन लेने वाले रोगियों में व्यवस्थित रूप से मूल्यांकन किया गया है, जिसमें जीएडी में नैदानिक ​​अध्ययनों के संभावित विश्लेषण और एमडीडी और एसएडी में पढ़ाई के पूर्वव्यापी सर्वेक्षण शामिल हैं । विभिन्न खुराकों पर अप्रभावी विच्छेदन या वेनलाफेक्साइन की खुराक में कमी नए लक्षणों के साथ जुड़ी हुई पाया गया है, जिसकी आवृत्ति बढ़ी हुई खुराक के स्तर से बढ़ रही है और उपचार की लंबी अवधि के साथ। रिपोर्ट किए गए लक्षणों में आंदोलन, आहार, चिंता, भ्रम, बिगड़ा समन्वय और संतुलन, दस्त, चक्कर आना, शुष्क मुंह, डाइस्फीरिक मूड, फैलाव, थकान, फ्लू जैसे लक्षण, सिरदर्द, हाइपोमैनिया, अनिद्रा, मतली, घबराहट, बुरे सपने, संवेदी गड़बड़ी सदमे की तरह विद्युत संवेदनाओं सहित), स्नोमोलेंस, पसीना, कंपन, चक्कर और उल्टी। इफ़ेक्सोर एक्सआर, अन्य एसएनआरआई और एसएसआरआई के विपणन के दौरान, इन दवाओं के विच्छेदन पर होने वाली प्रतिकूल घटनाओं की ख़ास खबरें हैं, विशेषकर जब अकस्मात, इनमें निम्नलिखित शामिल हैं: डास्फीरिक मूड, चिड़चिड़ापन, आंदोलन, चक्कर आना, संवेदी गड़बड़ी (जैसे पेरेस्टेसिया, जैसे बिजली के झटके उत्तेजना), चिंता, भ्रम, सिरदर्द, सुस्ती, भावनात्मक लचीलापन, अनिद्रा, हाइपोमानिया, टिनिटस, और बरामदगी हालांकि इन घटनाओं में आम तौर पर आत्म-सीमित होते हैं, गंभीर विराम के लक्षणों की खबरें होती हैं इफेक्सोर एक्सआर के साथ इलाज बंद करते समय मरीजों के इन लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए खुराक में एक क्रमिक कमी, अन्तराल समाप्ति की बजाय, जब भी संभव हो, सुझाई जाती है। यदि असहनीय लक्षण खुराक में कमी या इलाज के विच्छेदन के बाद होते हैं, तो पूर्व में निर्धारित खुराक को फिर से शुरू किया जा सकता है। इसके बाद, चिकित्सक खुराक कम करना जारी रख सकता है, लेकिन अधिक क्रमिक दर पर खुराक और प्रशासन (2.8) देखें। Venlafaxine थेरेपी के साथ बरामद किया गया है एफ़फेक्सोर एक्सआर, जैसे कई एंटीडिपेंटेंट्स, रोगियों के दौरे के इतिहास के साथ सावधानी से इस्तेमाल किया जाना चाहिए और किसी भी रोगी को रोकना चाहिए जो दौरे का विकास करता है खतरे को कम करना चाहिए: जोखिम कारक, सहभागिता दवाएं जो जब्ती सीमा को कम करती हैं। Hyponatremia Hyponatremia एसएसआरआई और एसएनआरआई के उपचार के परिणामस्वरूप हो सकता है, जिसमें इफेक्स एक्सआर भी शामिल है। कई मामलों में, hyponatremia अनुचित एंटीडियरेक्टिक हार्मोन (एसआईएडीएच) स्राव के सिंड्रोम का परिणाम प्रतीत होता है। सीरम सोडियम के मामले में 110 एमएमओएलएल की तुलना में कम जानकारी दी गई है। बुजुर्ग रोगियों को एसएसआरआई और एसएनआरआई के साथ हाइपोनैट्रिमिया के विकास का अधिक जोखिम हो सकता है। विशिष्ट जनसंख्या (8.5) में प्रयोग देखें। इसके अलावा, मूत्रवर्धक, या जो अन्यथा मात्रा-समाप्त हो रहे हैं, लेने वाले रोगियों को अधिक जोखिम हो सकता है। रोगसूचक hyponatremia के साथ रोगियों में इफेक्क्सर एक्सआर के विच्छेदन पर विचार करें, और उचित चिकित्सा हस्तक्षेप संस्थान। हाइपोनैट्रमिया के लक्षण और लक्षणों में सिरदर्द, कठिनाई को ध्यान में रखते हुए, स्मृति हानि, भ्रम, कमजोरी, और अस्थिरता शामिल होती है, जिससे गिरने लगते हैं अधिक गंभीर और गंभीर मामलों से जुड़े लक्षणों और लक्षणों में मतिभ्रम, सिंकोप, जब्ती, कोमा, श्वसन गिरफ्तारी, और मृत्यु शामिल है। बाल चिकित्सा के रोगियों में वजन और ऊँचाई के परिवर्तन एमडीडी, जीएडी और एसएडी में प्लेसबो-नियंत्रित बाल चिकित्सा अध्ययन में शरीर के वजन और वजन घटाने की घटनाओं में औसत परिवर्तन (3.5 या अधिक घटने वाले रोगियों का प्रतिशत) तालिका 3 और 4 में दिखाया गया है तालिका 3: शारीरिक वजन में औसत परिवर्तन (किग्रा) डबल-अंधा, इफेक्क्सर एक्सआर के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में बच्चों के मरीजों में उपचार की शुरुआत से वजन घटाने के उपचार के साथ रोगियों तक सीमित नहीं था। चेतावनी और सावधानियां (5.11) लंबे समय तक इफेक्स एक्सर उपयोग से जुड़े जोखिम का आकलन बच्चों और किशोरों के एक खुले-लेबल एमडीडी अध्ययन में किया गया था, जिन्होंने छह महीने तक इफेक्स एक्सआर प्राप्त किया था। अध्ययन में बच्चों और किशोरों की आयु में वृद्धि हुई थी जो वज़न से कम थी और उम्र और सेक्स से जुड़ी समकक्षों के आंकड़ों के आधार पर। किशोरों (जीई 12 साल की उम्र) के मुकाबले बच्चों के वजन (वजन 12 वर्ष) के लिए मनाया वजन और अपेक्षित वजन में अंतर बड़ा था। तालिका 5 अल्पकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित एमडीडी, जीएडी, और एसएडी के अध्ययनों में बाल चिकित्सा रोगियों में औसत ऊंचाई में वृद्धि दर्शाता है। जीएडी और एमडीडी अध्ययन में ऊंचाई में बढ़ोतरी बारह से कम उम्र के रोगियों में सबसे अधिक उल्लेखनीय थी। तालिका 5: इफेक्क्सर एक्सआर के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में बाल रोगी रोगियों में औसत ऊँचाई बढ़ने (सेमी) छह महीने की खुली लेडीडीडीडी अध्ययन, बच्चों और किशोरावस्था में ऊँचाई बढ़ जाती है जो अपेक्षा से कम थी, उम्र के आंकड़ों के आधार पर, और सेक्स से जुड़ी सहकर्मी किशोरों (जीई 12 साल की उम्र) के मुकाबले मनाया और अपेक्षित विकास दर में अंतर बच्चों (एलटी 12 वर्ष) के लिए बड़ा था। बाल रोगी रोगियों में भूख परिवर्तन, भूख की कमी (उपचार-आकस्मिक आहार विकार के रूप में रिपोर्ट किया गया) एमडीडी, जीएडी, और एसएडी (तालिका 6 देखें) के लिए ईफेक्स एक्सआर के प्रीमार्किंग मूल्यांकन में एफ़ेक्स एक्सर उपचार वाले मरीज़ों के विरुद्ध प्लसबो-इलाज वाले रोगियों में अधिक सामान्यतः मनाया गया। तालिका 6: इफेक्क्सर एक्सआर इफेफेक्सोर एक्सआर इमेज के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में बाल रोगी रोगियों में घटने वाली भूख और एसोसिएटेड डिसकंटिन्यूएशन रेट () की घटना () (इन्सफ़ेन्सी) (1) इफ्फेक्सोर एक्सआर या प्लेसबो प्राप्त करने वाले मरीजों के लिए वज़न घटाने के लिए विस्थापन दर 0.7 थी। एमडीडी और जीएडी (पूलित, 8 सप्ताह) इंटरस्टिशियल फेफड़े के रोग और ईोसिनोफिलिक न्यूमोनिया इन्स्ट्रिशियल फेफड़ों की बीमारी और ईनोसिनफिलिक निमोनिया जो व्हेनलाफेक्सिन थेरेपी से जुड़े हैं शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हैं। इन प्रतिकूल घटनाओं की संभावना वेंलाफैक्सिन-इलाज वाले मरीजों में विचार की जानी चाहिए जो प्रगतिशील डिस्पेनिया, खाँसी या सीने में असुविधा के साथ पेश करते हैं। इस तरह के रोगियों को शीघ्र चिकित्सा मूल्यांकन से गुजरना चाहिए, और वेनलाफेक्सिन चिकित्सा के विघटन को समझना चाहिए। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लेबल के अन्य वर्गों में अधिक विस्तार से चर्चा की जाती है: नैदानिक ​​अध्ययन अनुभव क्योंकि नैदानिक ​​अध्ययन व्यापक रूप से अलग-अलग स्थितियों के तहत आयोजित किए जाते हैं, क्योंकि नशीली दवाओं के नैदानिक ​​अध्ययन में देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर सीधे में दर से तुलना नहीं की जा सकती किसी अन्य नशीली दवाओं के नैदानिक ​​अध्ययन और अभ्यास में मनाए गए दर को प्रतिबिंबित नहीं कर सकते हैं। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एमडीडी, जीएडी, एसएडी, और पीडी (घटनाएं जीई 5 और प्लेसबो की दर से दोगुनी कम से कम) में एफ़ेक्स एक्सर एक्सआर रोगियों के चिकित्सीय अध्ययन डेटाबेस में सबसे अधिक प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: मतली (30.0), स्नोनरेंस (15.3), शुष्क मुंह (14.8), पसीना (11.4), असामान्य स्खलन (9.9), आहार (9.8), कब्ज (9.3), नपुंसकता (5.3) और कामेच्छा (5.1) कम हो गई। सभी संकेतों के लिए लघु अवधि, प्लेसबो-नियंत्रित प्रीमार्केटिंग अध्ययनों में मिश्रित इलाज के लिए कारणों के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट की गई, 3,558 रोगियों में से 12 में से, जिनमें एफ़ेक्सकोर एक्सआर (37.5ndash225 मिलीग्राम) प्रतिकूल अनुभव के कारण बंद उपचार उन अध्ययनों में 2,197 प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो इफेक्स एक्सर एक्सआर के जी -8 में संकेतों के मुताबिक अल्पावधि के अध्ययन (12 सप्ताह तक) में मरे गए हैं, तालिका 7 में दिखायी गयी हैं। तालिका 7: रोगियों की घटनाओं () प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना प्लेसबो-नियंत्रित क्लीनिकल अध्ययन (12 सप्ताह की अवधि तक) में अवरोधन शारीरिक प्रणाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रभाव ईफफेक्सोर एक्सआर एन 3,558 प्लेसबो एन 2,197 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रत्येक स्वीकृत के लिए प्रीफेक्टेटिंग मूल्यांकन के दौरान इफेक्स एक्सर के कई खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या indication is shown in Table 8. The conditions and duration of exposure to venlafaxine in all development programs varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient (Effexor only) and outpatient studies, fixed-dose, and titration studies. Table 8: Patients Receiving Effexor XR in Premarketing Clinical Studies In addition, in the premarketing assessment of Effexor, multiple doses were administered to 2,897 patients in studies for MDD. The incidences of common adverse reactions (those that occurred in ge 2 of Effexor XR treated patients 357 MDD patients, 1,381 GAD patients, 819 SAD patients, and 1,001 PD patients and more frequently than placebo) in Effexor XR treated patients in short-term, placebo-controlled, fixed - and flexible-dose clinical studies (doses 37.5 to 225 mg per day) are shown in Table 9. The adverse reaction profile did not differ substantially between the different patient populations. Table 9: Common Adverse Reactions: Percentage of Patients Reporting Adverse Reactions (ge 2 and gt placebo) in Placebo-controlled Studies (up to 12 Weeks Duration) across All Indications Body System Adverse Reaction Effexor XR n 3,558 Placebo n 2,197 Percentages based on the number of men (Effexor XR, n 1,440 placebo, n 923) dagger Percentages based on the number of women (Effexor XR, n 2,118 placebo, n 1,274) Other Adverse Reactions Observed in Clinical Studies Body as a whole ndash Photosensitivity reaction, chills Cardiovascular system ndash Postural hypotension, syncope, hypotension, tachycardia Digestive system ndash Gastrointestinal hemorrhage see Warnings and Precautions (5.4) , bruxism Nervous system ndash Seizures see Warnings and Precautions (5.8) , manic reaction see Warnings and Precautions (5.6) , agitation, confusion, akathisia, hallucinations, hypertonia, myoclonus, depersonalization, apathy Skin and appendages ndash Urticaria, pruritus, rash, alopecia Special senses ndash Mydriasis, abnormality of accommodation, tinnitus, taste perversion Urogenital system ndash Urinary retention, urination impaired, urinary incontinence, urinary frequency increased, menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (e. g. menorrhagia, metrorrhagia) Vital Sign Changes In placebo-controlled premarketing studies, there were increases in mean blood pressure (see Table 10 ). Across most indications, a dose-related increase in mean supine systolic and diastolic blood pressure was evident in patients treated with Effexor XRs. Across all clinical studies in MDD, GAD, SAD and PD, 1.4 of patients in the Effexor XR groups experienced an increase in SDBP of ge15 mm Hg along with a blood pressure ge 105 mm Hg, compared to 0.9 of patients in the placebo groups. Similarly, 1 of patients in the Effexor XR groups experienced an increase in SSBP of ge 20 mm Hg with a blood pressure ge 180 mm Hg, compared to 0.3 of patients in the placebo groups. Table 10: Final On-therapy Mean Changes From Baseline in Supine Systolic (SSBP) and Diastolic (SDBP) Blood Pressure (mm Hg) in Placebo-controlled Studies Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Supine Diastolic Blood Pressure SDBP ge 90 mm Hg and ge 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits (see Table 11 ). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses. Table 11: Sustained Elevations in SDBP in Effexor XR Premarketing Studies Dose Range (mg per day) Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12 ) see Warnings and Precautions (5.3. 5.4) . Table 12: Approximate Mean Final On-therapy Increase in Pulse Rate (beatsmin) in Effexor XR Premarketing Placebo-controlled Stu dies (up to 12 Weeks Duration) Laboratory Changes Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing MDD, GAD, SAD and PD clinical studies (Table 13). Table 13: Mean Final On-therapy Changes in Cholesterol Concentrations (mgdL) in Effexor XR Premarketing Studies Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mgdL compared with a mean final decrease of 7.4 mgdL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks and up to 6 months in premarketing placebo-controlled GAD trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mgdL and 2.3 mgdL, respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mgdL and 7.7 mgdL, respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks and up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mgdL and 5.6 mgdL, respectively, compared with mean final decreases of 2.9 and 4.2 mgdL, respectively, for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mgdL compared with a mean final decrease of 3.7 mgdL for placebo. Patients treated with Effexor (immediate release) for at least 3 months in placebo-controlled 12-month extension trials had a mean final on-therapy increase in total cholesterol of 9.1 mgdL compared with a decrease of 7.1 mgdL among placebo-treated patients. This increase was duration dependent over the study period and tended to be greater with higher doses. Clinically relevant increases in serum cholesterol, defined as 1) a final on-therapy increase in serum cholesterol ge50 mgdL from baseline and to a value ge261 mgdL, or 2) an average on-therapy increase in serum cholesterol ge50 mgdL from baseline and to a value ge261 mgdL, were recorded in 5.3 of venlafaxine-treated patients and 0.0 of placebo-treated patients. Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SAD and PD up to 12 weeks (pooled data) and 6 months duration (Table 14). Table 14: Mean Final On-therapy Increases in Triglyceride Concentrations (mgdL) in Effexor XR Premarketing Studies Pediatric Patients In general, the adverse reaction profile of venlafaxine (in placebo-controlled clinical studies) in children and adolescents (ages 6 to 17) was similar to that seen for adults. As with adults, decreased appetite, weight loss, increased blood pressure, and increased serum cholesterol were observed see Warnings and Precautions (5.3. 5.10. 5.11 ) and Use in Specific Populations (8.4) . In pediatric clinical studies, the adverse reaction, suicidal ideation, was observed. Particularly, the following adverse reactions were observed in pediatric patients: abdominal pain, agitation, dyspepsia, ecchymosis, epistaxis, and myalgia. Adverse Reactions Identified During Postapproval Use The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Effexor XR. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: Body as a whole ndash Anaphylaxis, angioedema Cardiovascular system ndash QT prolongation, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia (including torsade de pointes) Digestive system ndash Pancreatitis HemicLymphatic system ndash Mucous membrane bleeding see Warnings and Precautions (5.4 ) , blood dyscrasias (including agranulocytosis, aplastic anemia, neutropenia and pancytopenia), prolonged bleeding time, thrombocytopenia MetabolicNutritional ndash Hyponatremia see Warnings and Precautions (5.9) , Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion see Warnings and Precautions (5.9) , abnormal liver function tests, hepatitis, prolactin increased Musculoskeletal ndash Rhabdomyolysis Nervous system ndash Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) see Warnings and Precaut ions (5.2) , serotonergic syndrome see Warnings and Precautions (5.2) , delirium, extrapyramidal reactions (including dystonia and dyskinesia), impaired coordination and balance, tardive dyskinesia Respiratory system ndash Dyspnea, interstitial lung disease, pulmonary eosinophilia see Warnings and Precautions (5.12) Skin and appendages ndash Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme Special senses ndash Angle-closure glaucoma see Warnings and Precautions (5.5) Drug Interactions Central Nervous System (CNS)-Active Drugs The risk of using venlafaxine in combination with other CNS-active drugs has not been systematically evaluated. Consequently, caution is advised when Effexor XR is taken in combination with other CNS-active drugs. Monoamine Oxidase Inhibitors Adverse reactions, some of which were serious, have been reported in patients who have recently been discontinued from an MAOI and started on antidepressants with pharmacological properties similar to Effexor XR (SNRIs or SSRIs), or who have recently had SNRI or SSRI therapy discontinued prior to initiation of an MAOI see Dosage and Administration (2.9). Contraindications (4.2) and Warnings and Precautions (5.2) . Serotonergic Drugs Based on the mechanism of action of Effexor XR and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when Effexor XR is coadministered with other drugs that may affect the serotonergic neurotransmitter systems, such as triptans, SSRIs, other SNRIs, linezolid (an antibiotic which is a reversible non-selective MAOI), lithium, tramadol, or St. Johns wort. If concomitant treatment with Effexor XR and these drugs is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. The concomitant use of Effexor XR with tryptophan supplements is not recommended see Dosage and Administration (2.9). Contraindications (4.2). and Warnings and Precautions (5.2) . Drugs that Interfere with Hemostasis (e. g. NSAIDs, Aspirin, and Warfarin) Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. The use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake is associated with the occurrence of upper gastrointestinal bleeding and concurrent use of an NSAID or aspirin may potentiate this risk of bleeding see Warnings and Precautions (5.4) . Altered anticoagulant effects, including increased bleeding, have been reported when SSRIs and SNRIs are coadministered with warfarin. Patients receiving warfarin therapy should be carefully monitored when Effexor XR is initiated or discontinued. Weight Loss Agents The safety and efficacy of venlafaxine therapy in combination with weight loss agents, including phentermine, have not been established. Coadministration of Effexor XR and weight loss agents is not recommended. Effexor XR is not indicated for weight loss alone or in combination with other products. Effects of Other Drugs on Effexor XR Figure 1: Effect of interacting drugs on the pharmacokinetics of venlafaxine and active metabolite O-desmethylvenlafaxine (ODV). Abbreviations: AUC, area under the curve Cmax, peak plasma concentrations OH, hydroxyl Data for 2-OH desipramine were not plotted to enhance clarity the fold change and 90 CI for Cmax and AUC of 2-OH desipramine were 6.6 (5.5, 7.9) and 4.4 (3.8, 5.0), respectively. Note: : Administration of venlafaxine in a stable regimen did not exaggerate the psychomotor and psychometric effects induced by ethanol in these same subjects when they were not receiving venlafaxine. Drug-Laboratory Test Interactions False-positive urine immunoassay screening tests for phencyclidine (PCP) and amphetamine have been reported in patients taking venlafaxine. This is due to lack of specificity of the screening tests. False positive test results may be expected for several days following discontinuation of venlafaxine therapy. Confirmatory tests, such as gas chromatographymass spectrometry, will distinguish venlafaxine from PCP and amphetamine. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Teratogenic Effects ndash Pregnancy Category C Venlafaxine did not cause malformations in offspring of rats or rabbits given doses up to 2.5 times (rat) or 4 times (rabbit) the maximum recommended human daily dose on a mgm 2 basis. However, in rats, there was a decrease in pup weight, an increase in stillborn pups, and an increase in pup deaths during the first 5 days of lactation, when dosing began during pregnancy and continued until weaning. The cause of these deaths is not known. These effects occurred at 2.5 times (mgm 2 ) the maximum human daily dose. The no effect dose for rat pup mortality was 0.25 times the human dose on a mgm 2 basis. In reproductive developmental studies in rats and rabbits with O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, evidence of teratogenicity was not observed at exposure margins of 13 in rats and 0.3 in rabbits. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Effexor XR should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Neonates exposed to Effexor XR, other SNRIs, or SSRIs, late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs, or possibly a drug discontinuation syndrome. It should be noted, that in some cases the clinical picture is consistent with serotonin syndrome see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) . When treating a pregnant woman with Effexor XR during the third trimester, the physician should carefully consider the potential risks and benefits of treatment. Labor and Delivery The effect of venlafaxine on labor and delivery in humans is unknown. Nursing Mothers Venlafaxine and ODV have been reported to be excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Effexor XR, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother. Pediatric Use Two placebo-controlled trials in 766 pediatric patients with MDD and two placebo-controlled trials in 793 pediatric patients with GAD have been conducted with Effexor XR, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. Anyone considering the use of Effexor XR in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need see Boxed Warning. Warnings and Precautions (5.1. 5.10. 5.11 ) and Adverse Reactions (6.4 ) . Although no studies have been designed to primarily assess Effexor XRs impact on the growth, development, and maturation of children and adolescents, the studies that have been done suggest that Effexor XR may adversely affect weight and height (see Warnings and Precautions (5.10) ). Should the decision be made to treat a pediatric patient with Effexor XR, regular monitoring of weight and height is recommended during treatment, particularly if treatment is to be continued long-term see Warnings and Precautions (5.10. 5.11) . The safety of Effexor XR treatment for pediatric patients has not been systematically assessed for chronic treatment longer than six months in duration. In the studies conducted in pediatric patients (ages 6ndash17), the occurrence of blood pressure and cholesterol increases considered to be clinically relevant in pediatric patients was similar to that observed in adult patients. Consequently, the precautions for adults apply to pediatric patients see Warnings and Precautions (5.3 ,6.3) . Geriatric Use The percentage of patients in clinical studies for Effexor XR for MDD, GAD, SAD, and PD who were 65 years of age or older are shown in Table 15. Table 15: Percentage (and Number of Patients Studied) of Patients 65 Years of Age and Older by Indication No overall differences in effectiveness or safety were observed between geriatric patients and younger patients, and other reported clinical experience generally has not identified differences in response between the elderly and younger patients. However, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. SSRIs and SNRIs, including Effexor XR, have been associated with cases of clinically significant hyponatremia in elderly patients, who may be at greater risk for this adverse event see Warnings and Precautions (5.9) . The pharmacokinetics of venlafaxine and ODV are not substantially altered in the elderly see Clinical Pharmacology (12.3) and (see Figure 3) . No dose adjustment is recommended for the elderly on the basis of age alone, although other clinical circumstances, some of which may be more common in the elderly, such as renal or hepatic impairment, may warrant a dose reduction see Dosage and Administration (2.6) . Age and Gender A population pharmacokinetic analysis of 404 Effexor-treated patients from two studies involving both twice daily and three times daily regimens showed that dose-normalized trough plasma levels of either venlafaxine or ODV were unaltered by age or gender differences. Dosage adjustment based on the age or gender of a patient is generally not necessary see Dosage and Administration (2.6) (see Table 15 ). Use in Patient Subgroups Figure 3: Pharmacokinetics of venlafaxine and its metabolite O-desmethylvenlafaxine (ODV) in special populations. Abbreviations: ODV, O-desmethylvenlafaxine AUC, area under the curve Cmax, peak plasma concentrations Similar effect is expected with strong CYP2D6 inhibitors Drug Abuse and Dependence Controlled Substance Effexor XR is not a controlled substance. While venlafaxine has not been systematically studied in clinical studies for its potential for abuse, there was no indication of drug-seeking behavior in the clinical studies. However, it is not possible to predict on the basis of premarketing experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted, andor abused once marketed. Consequently, physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of misuse or abuse of venlafaxine (e. g. development of tolerance, incrementation of dose, drug-seeking behavior). Dependence In vitro studies revealed that venlafaxine has virtually no affinity for opiate, benzodiazepine, phencyclidine (PCP), or N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptors. Venlafaxine was not found to have any significant CNS stimulant activity in rodents. In primate drug discrimination studies, venlafaxine showed no significant stimulant or depressant abuse liability. Discontinuation effects have been reported in patients receiving venlafaxine see Dosage and Administration (2.8) . Overdosage Human Experience During the premarketing evaluations of Effexor XR (for MDD, GAD, SAD, and PD) and Effexor (for MDD), there were twenty reports of acute overdosage with Effexor (6 and 14 reports in Effexor XR and Effexor patients, respectively), either alone or in combination with other drugs andor alcohol. Somnolence was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs, moderate dizziness, nausea, numb hands and feet, and hot-cold spells 5 days after the overdose. In most cases, no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of venlafaxine taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of venlafaxine was observed to have two generalized convulsions and a prolongation of QTc to 500 msec, compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients. Actions taken to treat the overdose included no treatment, hospitalization and symptomatic treatment, and hospitalization plus treatment with activated charcoal. All patients recovered. In postmarketing experience, overdose with venlafaxine has occurred predominantly in combination with alcohol andor other drugs. The most commonly reported events in overdosage include tachycardia, changes in level of consciousness (ranging from somnolence to coma), mydriasis, seizures, and vomiting. Electrocardiogram changes (e. g. prolongation of QT interval, bundle branch block, QRS prolongation), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, rhabdomyolysis, vertigo, liver necrosis, serotonin syndrome, and death have been reported. Published retrospective studies report that venlafaxine overdosage may be associated with an increased risk of fatal outcomes compared to that observed with SSRI antidepressant products, but lower than that for tricyclic antidepressants. Epidemiological studies have shown that venlafaxine-treated patients have a higher preexisting burden of suicide risk factors than SSRI-treated patients. The extent to which the finding of an increased risk of fatal outcomes can be attributed to the toxicity of venlafaxine in overdosage, as opposed to some characteristic(s) of venlafaxine-treated patients, is not clear. Prescriptions for Effexor XR should be written for the smallest quantity of capsules consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose. Management of Overdosage Consult a Certified Poison Control Center for up-to-date guidance and advice (1-800-222-1222 or poison. org). In case of an overdose, provide supportive care, including close medical supervision and monitoring. Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdosage with any drug. Consider the possibility of multiple drug overdose. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. Provide supportive and symptomatic measures. Effexor XR Description Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains venlafaxine hydrochloride, a serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxine is designated (RS)-1-2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl cyclohexanol hydrochloride or (plusmn)-1-alpha - (dimethylamino)methyl-p-methoxybenzyl cyclohexanol hydrochloride and has the empirical formula of C 17 H 27 NO 2 HCl. Its molecular weight is 313.86. The structural formula is shown as follows: Venlafaxine hydrochloride is a white to off-white crystalline solid, with a solubility of 572 mgmL in water (adjusted to ionic strength of 0.2 M with sodium chloride). Its octanol:water (0.2 M sodium chloride) partition coefficient is 0.43. Drug release is controlled by diffusion through the coating membrane on the spheroids and is not pH-dependent. Capsules contain venlafaxine hydrochloride equivalent to 37.5 mg, 75 mg, or 150 mg venlafaxine. Inactive ingredients consist of cellulose, ethylcellulose, gelatin, hypromellose, iron oxide, and titanium dioxide. Effexor XR - Clinical Pharmacology Mechanism of Action The exact mechanism of the antidepressant action of venlafaxine in humans is unknown, but is thought to be related to the potentiation of serotonin and norepinephrine in the central nervous system, through inhibition of their reuptake. Non - clinical studies have demonstrated that venlafaxine and its active metabolite, ODV, are potent and selective inhibitors of neuronal serotonin and norepinephrine reuptake and weak inhibitors of dopamine reuptake. Pharmacodynamics Venlafaxine and ODV have no significant affinity for muscarinic-cholinergic, H 1 - histaminergic, or alpha 1 - adrenergic receptors in vitro. Pharmacologic activity at these receptors is hypothesized to be associated with the various anticholinergic, sedative, and cardiovascular effects seen with other psychotropic drugs. Venlafaxine and ODV do not possess monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity. Pharmacokinetics Steady-state concentrations of venlafaxine and ODV in plasma are attained within 3 days of oral multiple-dose therapy. Venlafaxine and ODV exhibited linear kinetics over the dose range of 75 to 450 mg per day. MeanplusmnSD steady-state plasma clearance of venlafaxine and ODV is 1.3plusmn0.6 and 0.4plusmn0.2 Lhkg, respectively apparent elimination half-life is 5plusmn2 and 11plusmn2 hours, respectively and apparent (steady-state) volume of distribution is 7.5plusmn3.7 and 5.7plusmn1.8 Lkg, respectively. Venlafaxine and ODV are minimally bound at therapeutic concentrations to plasma proteins (27 and 30, respectively). Absorption and Distribution Venlafaxine is well absorbed and extensively metabolized in the liver. ODV is the major active metabolite. On the basis of mass balance studies, at least 92 of a single oral dose of venlafaxine is absorbed. The absolute bioavailability of venlafaxine is approximately 45. Administration of Effexor XR (150 mg once daily) generally resulted in lower C max and later T max values than for Effexor (immediate release) administered twice daily (Table 16). When equal daily doses of venlafaxine were administered as either an immediate-release tablet or the extended-release capsule, the exposure to both venlafaxine and ODV was similar for the two treatments, and the fluctuation in plasma concentrations was slightly lower with the Effexor XR capsule. Therefore, Effexor XR provides a slower rate of absorption, but the same extent of absorption compared with the immediate-release tablet. Table 16: Comparison of C max and T max Values for Venlafaxine and ODV Following Oral Administration of Effexor XR and Effexor (Immediate Release) Venlafaxine C max (ngmL) Food did not affect the bioavailability of venlafaxine or its active metabolite, ODV. Time of administration (AM versus PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Effexor XR capsule. Venlafaxine is not highly bound to plasma proteins therefore, administration of Effexor XR to a patient taking another drug that is highly protein-bound should not cause increased free concentrations of the other drug. Metabolism and Elimination Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N, O-didesmethylvenlafaxine, and other minor metabolites. In vitro studies indicate that the formation of ODV is catalyzed by CYP2D6 this has been confirmed in a clinical study showing that patients with low CYP2D6 levels (poor metabolizers) had increased levels of venlafaxine and reduced levels of ODV compared to people with normal CYP2D6 levels (extensive metabolizers) see Use in Specific Populations 8.7 . Approximately 87 of a venlafaxine dose is recovered in the urine within 48 hours as unchanged venlafaxine (5), unconjugated ODV (29), conjugated ODV (26), or other minor inactive metabolites (27). Renal elimination of venlafaxine and its metabolites is thus the primary route of excretion. Nonclinical Toxicology Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Tumors were not increased by venlafaxine treatment in mice or rats. Venlafaxine was given by oral gavage to mice for 18 months at doses up to 120 mgkg per day, which was 1.7 times the maximum recommended human dose on a mgm 2 basis. Venlafaxine was also given to rats by oral gavage for 24 months at doses up to 120 mgkg per day. In rats receiving the 120 mgkg dose, plasma concentrations of venlafaxine at necropsy were 1 times (male rats) and 6 times (female rats) the plasma concentrations of patients receiving the maximum recommended human dose. Plasma levels of the O-desmethyl metabolite (ODV) were lower in rats than in patients receiving the maximum recommended dose. O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, administered by oral gavage to mice and rats for 2 years did not increase the incidence of tumors in either study. Mice received ODV at dosages up to 500300 mgkgday (dosage lowered after 45 weeks of dosing). The exposure at the 300 mgkgday dose is 9 times that of a human dose of 225 mgday. Rats received ODV at dosages up to 300 mgkgday (males) or 500 mgkgday (females). The exposure at the highest dose is approximately 8 (males) or 11 (females) times that of a human dose of 225 mgday. Venlafaxine and the major human metabolite, ODV, were not mutagenic in the Ames reverse mutation assay in Salmonella bacteria or the Chinese hamster ovaryHGPRT mammalian cell forward gene mutation assay. Venlafaxine was also not mutagenic or clastogenic in the in vitro BALBc-3T3 mouse cell transformation assay, the sister chromatid exchange assay in cultured Chinese hamster ovary cells, or in the in vivo chromosomal aberration assay in rat bone marrow. ODV was not clastogenic in the in vitro Chinese hamster ovary cell chromosomal aberration assay or in the in vivo chromosomal aberration assay in rats. Impairment of Fertility Reproduction and fertility studies of venlafaxine in rats showed no adverse effects of venlafaxine on male or female fertility at oral doses of up to 2 times the maximum recommended human dose of 225 mgday on a mgm 2 basis. However, reduced fertility was observed in a study in which male and female rats were treated with O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, prior to and during mating and gestation. This occurred at an ODV exposure (AUC) approximately 2 to 3 times that associated with a human venlafaxine dose of 225 mgday. Clinical Studies Major Depressive Disorder The efficacy of Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules as a treatment for Major Depressive Disorder (MDD) was established in two placebo-controlled, short-term (8 weeks for study 1 12 weeks for study 2), flexible-dose studies, with doses starting at 75 mg per day and ranging to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-III-R or DSM-IV criteria for MDD. In moderately depressed outpatients, the initial dose of venlafaxine was 75 mg per day. In both studies, Effexor XR demonstrated superiority over placebo on the primary efficacy measure defined as change from baseline in the HAM-D-21 total score to the endpoint visit, Effexor XR also demonstrated superiority over placebo on the key secondary efficacy endpoint, the Clinical Global Impressions (CGI) Severity of Illness scale. Examination of gender subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. A 4-week study of inpatients meeting DSM-III-R criteria for MDD with melancholia utilizing Effexor in a range of 150 to 375 mg per day (divided in a three-times-a-day schedule) demonstrated superiority of Effexor over placebo based on the HAM-D-21 total score. The mean dose in completers was 350 mg per day (study 3). In a longer-term study, adult outpatients with MDD who had responded during an 8-week open-label study on Effexor XR (75, 150, or 225 mg, once daily every morning) were randomized to continuation of their same Effexor XR dose or to placebo, for up to 26 weeks of observation for relapse. Response during the open-label phase was defined as a CGI Severity of Illness item score of le3 and a HAM-D-21 total score of le10 at the day 56 evaluation. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a reappearance of major depressive disorder as defined by DSM-IV criteria and a CGI Severity of Illness item score of ge4 (moderately ill), (2) 2 consecutive CGI Severity of Illness item scores of ge4, or (3) a final CGI Severity of Illness item score of ge4 for any patient who withdrew from the study for any reason. Patients receiving continued Effexor XR treatment experienced statistically significantly lower relapse rates over the subsequent 26 weeks compared with those receiving placebo (study 4). In a second longer term trial, adult outpatients with MDD, recurrent type, who had responded (HAM-D-21 total score le 12 at the day 56 evaluation) and continued to be improved defined as the following criteria being met for days 56 through 180: (1) no HAM-D-21 total score ge 20 (2) no more than 2 HAM-D-21 total scores gt 10, and (3) no single CGI Severity of Illness item score ge 4 (moderately ill) during an initial 26 weeks of treatment on Effexor 100 to 200 mg per day, on a twice daily schedule were randomized to continuation of their same Effexor dose or to placebo. The follow-up period to observe patients for relapse, defined as a CGI Severity of Illness item score ge 4, was for up to 52 weeks. Patients receiving continued Effexor treatment experienced statistically significantly lower relapse rates over the subsequent 52 weeks compared with those receiving placebo (study 5). Table 17: Major Depressive Disorder Studies: Generalized Anxiety Disorder The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week, placebo-controlled, fixed-dose studies (75 to 225 mg per day), one 6-month, placebo-controlled, flexible-dose study (75 to 225 mg per day), and one 6-month, placebo-controlled, fixed-dose study (37.5, 75, and 150 mg per day) in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for GAD. In one 8-week study, Effexor XR demonstrated superiority over placebo for the 75, 150, and 225 mg per day doses as measured by the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) total score, both the HAM-A anxiety and tension items, and the Clinical Global Impressions (CGI) scale. However, the 75 and 150 mg per day doses were not as consistently effective as the highest dose (study 1). A second 8-week study evaluating doses of 75 and 150 mg per day and placebo showed that both doses were more effective than placebo on some of these same outcomes however, the 75 mg per day dose was more consistently effective than the 150 mg per day dose (study 2). A dose-response relationship for effectiveness in GAD was not clearly established in the 75 to 225 mg per day dose range studied. Two 6-month studies, one evaluating Effexor XR doses of 37.5, 75, and 150 mg per day (study 3) and the other evaluating Effexor XR doses of 75 to 225 mg per day (study 4), showed that daily doses of 75 mg or higher were more effective than placebo on the HAM-A total, both the HAM-A anxiety and tension items, and the CGI scale during 6 months of treatment. While there was also evidence for superiority over placebo for the 37.5 mg per day dose, this dose was not as consistently effective as the higher doses. Examination of gender subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. Table 18: Generalized Anxiety Disorder Studies: Primary Efficacy Measure: HAM-A Score Mean Baseline Score (SD) LS Mean Change from Baseline (SE) Placebo Subtracted Difference (95 CI) SD: standard deviation SE: standard error LS Mean: least-squares mean CI: confidence interval. Doses statistically significantly superior to placebo. Difference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline Social Anxiety Disorder (also known as Social Phobia) The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind, parallel-group, 12-week, multicenter, placebo-controlled, flexible-dose studies (studies 1ndash4) and one double-blind, parallel-group, 6-month, placebo-controlled, fixedflexible-dose study, which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for SAD (study 5). In these five studies, Effexor XR was statistically significantly more effective than placebo on change from baseline to endpoint on the Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) total score. There was no evidence for any greater effectiveness of the 150 to 225 mg per day group compared to the 75 mg per day group in the 6-month study. Examination of subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. There was insufficient information to determine the effect of age or race on outcome in these studies. Table 19: Social Anxiety Disorder Studies Primary Efficacy Measure: LSAS Score Mean Baseline Score (SD) LS Mean Change from Baseline (SE) Placebo Subtracted Difference (95 CI) SD: standard deviation SE: standard error LS Mean: least-squares mean CI: confidence interval. Doses statistically significantly superior to placebo. Difference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline Panic Disorder The efficacy of Effexor XR as a treatment for Panic Disorder (PD) was established in two double-blind, 12-week, multicenter, placebo-controlled studies in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for PD, with or without agoraphobia. Patients received fixed doses of 75 or 150 mg per day in one study (study 1) and 75 or 225 mg per day in the other study (study 2). Efficacy was assessed on the basis of outcomes in three variables: (1) percentage of patients free of full-symptom panic attacks on the Panic and Anticipatory Anxiety Scale (PAAS) (2) mean change from baseline to endpoint on the Panic Disorder Severity Scale (PDSS) total score and (3) percentage of patients rated as responders (much improved or very much improved) on the Clinical Global Impressions (CGI) Improvement scale. In these two studies, Effexor XR was statistically significantly more effective than placebo (for each fixed dose) on all three endpoints, but a dose-response relationship was not clearly established. Examination of subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. There was insufficient information to determine the effect of age or race on outcome in these studies. In a longer term study (study 3), adult outpatients meeting DSM-IV criteria for PD who had responded during a 12-week open phase with Effexor XR (75 to 225 mg per day) were randomly assigned to continue the same Effexor XR dose (75, 150, or 225 mg) or switch to placebo for observation for relapse under double-blind conditions. Response during the open phase was defined as le 1 full-symptom panic attack per week during the last 2 weeks of the open phase and a CGI Improvement score of 1 (very much improved) or 2 (much improved). Relapse during the double-blind phase was defined as having 2 or more full-symptom panic attacks per week for 2 consecutive weeks or having discontinued due to loss of effectiveness as determined by the investigators during the study. Randomized patients were in response status for a mean time of 34 days prior to being randomized. In the randomized phase following the 12-week open-label period, patients receiving continued Effexor XR experienced a statistically significantly longer time to relapse. Table 20: Panic Disorder Studies: Primary Efficacy Measure: Whether Free of Full-symptom Panic Attacks Percent of patients Free of Full symptom panic attack Adjusted Odds Ratio to placebo Adjusted Odds Ratio 95 Confidence Interval 95CI: 95 confidence interval without adjusting for multiple dose arms. Odds ratio (drug to placebo) in terms of probability of free of full-symptom panic attacks based on logistic regression model. dagger Doses statistically significantly superior to placebo. Pediatric Patients Two placebo-controlled studies in 766 pediatric patients with MDD and two placebo-controlled studies in 793 pediatric patients with GAD have been conducted with Effexor XR, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. How SuppliedStorage and Handling Effexor XR reg (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules are available as follows: 37.5 mg, grey cappeach body with W and Effexor XR on the cap and 37.5 on the body. NDC 0008-0837-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. 75 mg, peach cap and body with W and Effexor XR on the cap and 75 on the body. NDC 0008-0833-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. 150 mg, dark orange cap and body with W and Effexor XR on the cap and 150 on the body. NDC 0008-0836-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. Store at controlled room temperature, 20deg to 25degC (68deg to 77degF). The unit-of-use package is intended to be dispensed as a unit. The appearance of these capsules is a trademark of Wyeth Pharmaceuticals. Patient Counseling Information See FDA-approved patient labeling (Medication Guide ). Prescribers or other healthcare professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Effexor XR and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions is available for Effexor XR. The prescriber or healthcare professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Patients should be advised of the following issues and should be asked to alert their prescriber if these occur while taking Effexor XR. Suicidal Thoughts and Behaviors Advise patients, their families and caregivers to look for the emergence of suicidality, worsening of depression, and other psychiatric symptoms (anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia, psychomotor restlessness, hypomania, mania, other unusual changes in behavior), especially early during treatment and when the dose is adjusted up or down. Such symptoms should be reported to the patients prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patients presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1) . Advise patients taking Effexor XR not to use concomitantly other products containing venlafaxine or desvenlafaxine. Healthcare professionals should instruct patients not to take Effexor XR with an MAOI or within 14 days of stopping an MAOI and to allow 7 days after stopping Effexor XR before starting an MAOI see Contraindications (4.2) . Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome, with the concomitant use of Effexor XR and triptans, tramadol, amphetamines, tryptophan supplements, with antipsychotics or other dopamine antagonists, or other serotonergic agents s ee Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) . Elevated Blood Pressure Advise patients that they should have regular monitoring of blood pressure when taking Effexor XR see Warnings and Precautions (5.3) . Patients should be cautioned about the concomitant use of Effexor XR and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents has been associated with an increased risk of bleeding see Warnings and Precautions (5.4) . Angle Closure Glaucoma Patients should be advised that taking Effexor XR can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e. g. iridectomy), if they are susceptible see Warnings and Precautions (5.5) . Activation of ManiaHypomania Advise patients, their families and caregivers to observe for signs of activation of maniahypomania see Warnings and Precautions (5.6) . Caution is advised in administering Effexor XR to patients with cardiovascular, cerebrovascular, or lipid metabolism disorders see Adverse Reactions (6.1) . Serum Cholesterol and Triglyceride Elevation Advise patients that elevations in total cholesterol, LDL and triglycerides may occur and that measurement of serum lipids may be considered see Warnings and Precautions (6.3) . Advise patients not to stop taking Effexor XR without talking first with their healthcare professional. Patients should be aware that discontinuation effects may occur when stopping Effexor XR see Warnings and Precautions (5.7) and Adverse Reactions (6.1) . Interference with Cognitive and Motor Performance Caution patients about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that Effexor XR therapy does not adversely affect their ability to engage in such activities. Advise patients to avoid alcohol while taking Effexor XR see Drug Interactions (7.6) . Advise patients to notify their physician if they develop allergic phenomena such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing. Advise patients to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy see Use in Specific Populations (8.1) . Advise patients to notify their physician if they are breast-feeding an infant see Use in Specific Populations (8.3) . Effexor XR contains spheroids, which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated, and patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids. Medication Guide Effexor XR (e-fex-or) (venlafaxine hydrochloride) (Extended-Release Capsules) Read the Medication Guide that comes with Effexor XR before you start taking it and each time you get a refill. There may be new information. This Medication Guide does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment. Talk with your healthcare provider if there is something you do not understand or want to learn more about. What is the most important information I should know about Effexor XR Effexor XR and other antidepressant medicines may cause serious side effects, including: 1. Suicidal thoughts or actions: Effexor XR and other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children, teenagers, or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed. Depression or other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts or actions. Watch for these changes and call your healthcare provider right away if you notice: New or sudden changes in mood, behavior, actions, thoughts, or feelings, especially if severe. Pay particular attention to such changes when Effexor XR is started or when the dose is changed. Keep all follow-up visits with your healthcare provider and call between visits if you are worried about symptoms. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms, or call 911 if an emergency, especially if they are new, worse, or worry you: attempts to commit suicide acting on dangerous impulses acting aggressive or violent thoughts about suicide or dying new or worse depression new or worse anxiety or panic attacks feeling agitated, restless, angry or irritable trouble sleeping an increase in activity or talking more than what is normal for you other unusual changes in behavior or mood Visual problems eye pain changes in vision swelling or redness in or around the eye Only some people are at risk for these problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk and receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms, or call 911 if an emergency. Effexor XR may be associated with these serious side effects : 2. Serotonin Syndrome This condition can be life-threatening and may include : agitation, hallucinations, coma or other changes in mental status coordination problems or muscle twitching (overactive reflexes) racing heartbeat, high or low blood pressure sweating or fever nausea, vomiting, or diarrhea muscle rigidity 3. Changes in blood pressure. Effexor XR may: increase your blood pressure. Control high blood pressure before starting treatment and monitor blood pressure regularly 4. Enlarged pupils (mydriasis). 5. Anxiety and insomnia. 6. Changes in appetite or weight. 7. Manichypomanic episodes: greatly increased energy severe trouble sleeping racing thoughts reckless behavior unusually grand ideas excessive happiness or irritability talking more or faster than usual 8. Low salt (sodium) levels in the blood. Elderly people may be at greater risk for this. Symptoms may include: headache weakness or feeling unsteady confusion, problems concentrating or thinking or memory problems 9. Seizures or convulsions. 10. Abnormal bleeding. Effexor XR and other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising, especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin reg. Jantoven reg ), a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs, like ibuprofen or naproxen), or aspirin. 11. Elevated cholesterol. 12. Lung disease and pneumonia. Effexor XR may cause rare lung problems. Symptoms include: worsening shortness of breath cough chest discomfort 13. Severe allergic reactions: trouble breathing swelling of the face, tongue, eyes or mouth rash, itchy welts (hives) or blisters, alone or with fever or joint pain. Do not stop Effexor XR without first talking to your healthcare provider. Stopping Effexor XR too quickly or changing from another antidepressant too quickly may cause serious symptoms including: anxiety, irritability feeling tired, restless or problems sleeping headache, sweating, dizziness electric shock-like sensations, shaking, confusion, nightmares vomiting, nausea, diarrhea What is Effexor XR Effexor XR is a prescription medicine used to treat depression. It is important to talk with your healthcare provider about the risks of treating depression and also the risks of not treating it. You should discuss all treatment choices with your healthcare provider. Effexor XR is also used to treat: Generalized Anxiety Disorder (GAD) Social Anxiety Disorder (SAD) Panic Disorder (PD) Talk to your healthcare provider if you do not think that your condition is getting better with Effexor XR treatment. Who should not take Effexor XR Do not take Effexor XR if you: are allergic to Effexor XR or any of the ingredients in Effexor XR. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Effexor XR . have uncontrolled angle-closure glaucoma take a Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI). Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure if you take an MAOI, including the antibiotic linezolid. Do not take an MAOI within 7 days of stopping Effexor XR unless directed to do so by your physician. Do not start Effexor XR if you stopped taking an MAOI in the last 2 weeks unless directed to do so by your physician. People who take Effexor XR close in time to an MAOI may have serious or even life-threatening side effects. Get medical help right away if you have any of these symptoms: high fever uncontrolled muscle spasms stiff muscles rapid changes in heart rate or blood pressure confusion loss of consciousness (pass out) What should I tell my healthcare provider before taking Effexor XR Ask if you are not sure. Before starting Effexor XR. tell your healthcare provider if you: Are taking certain drugs such as: Amphetamines Medicines used to treat migraine headaches such as: triptans Medicines used to treat mood, anxiety, psychotic or thought disorders, such as: tricyclic antidepressants lithium SSRIs SNRIs antipsychotic drugs Medicines used to treat pain such as: tramadol Medicines used to thin your blood such as: warfarin Medicines used to treat heartburn such as: Cimetidine Over-the-counter medicines or supplements such as: Aspirin or other NSAIDs Tryptophan St. Johns Wort have heart problems have diabetes have liver problems have kidney problems have thyroid problems have or had seizures or convulsions have bipolar disorder or mania have low sodium levels in your blood have high blood pressure have high cholesterol have or had bleeding problems are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if Effexor XR will harm your unborn baby. Talk to your healthcare provider about the benefits and risks of treating depression during pregnancy are breast-feeding or plan to breast-feed. Some Effexor XR may pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby while taking Effexor XR . Tell your healthcare provider about all the medicines that you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Effexor XR and some medicines may interact with each other, may not work as well, or may cause serious side effects. Your healthcare provider or pharmacist can tell you if it is safe to take Effexor XR with your other medicines. Do not start or stop any medicine while taking Effexor XR without talking to your healthcare provider first. If you take Effexor XR. you should not take any other medicines that contain (venlafaxine) including: venlafaxine HCl. How should I take Effexor XR Take Effexor XR exactly as prescribed. Your healthcare provider may need to change the dose of Effexor XR until it is the right dose for you. Effexor XR is to be taken with food. If you miss a dose of Effexor XR. take the missed dose as soon as you remember. If it is almost time for the next dose, skip the missed dose and take your next dose at the regular time. Do not take two doses of Effexor XR at the same time. If you take too much Effexor XR. call your healthcare provider or poison control center right away, or get emergency treatment. When switching from another antidepressant to Effexor XR your doctor may want to lower the dose of the initial antidepressant first to avoid side effects What should I avoid while taking Effexor XR Effexor XR can cause sleepiness or may affect your ability to make decisions, think clearly, or react quickly. You should not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities until you know how Effexor XR affects you. Do not drink alcohol while using Effexor XR . What are the possible side effects of Effexor XR Effexor XR may cause serious side effects, including: See What is the most important information I should know about Effexor XR Increased cholesterol - have your cholesterol checked regularly Newborns whose mothers take Effexor XR in the third trimester may have problems right after birth including: problems feeding and breathing seizures shaking, jitteriness or constant crying Angle-closure glaucoma Common possible side effects in people who take Effexor XR include. unusual dreams sexual problems loss of appetite, constipation, diarrhea, nausea or vomiting, or dry mouth feeling tired, fatigued or overly sleepy change in sleep habits, problems sleeping yawning tremor or shaking dizziness, blurred vision sweating feeling anxious, nervous or jittery headache increase in heart rate Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of Effexor XR. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. CALL YOUR DOCTOR FOR MEDICAL ADVICE ABOUT SIDE EFFECTS. YOU MAY REPORT SIDE EFFECTS TO THE FDA AT 1-800-FDA-1088. How should I store Effexor XR Store Effexor XR at room temperature between 68degF and 77degF (20degC to 25degC). Keep Effexor XR in a dry place. Keep Effexor XR and all medicines out of the reach of children. General information about EFFEXOR Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Effexor XR for a condition for which it was not prescribed. Do not give Effexor XR to other people, even if they have the same condition. It may harm them. This Medication Guide summarizes the most important information about Effexor XR. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You may ask your healthcare provider or pharmacist for information about Effexor XR that is written for healthcare professionals. For more information about Effexor XR call 1-800-438-1985 or go to Effexor XR . What are the ingredients in Effexor XR Active ingredient: (venlafaxine) Extended-Release Capsules. cellulose, ethylcellulose, gelatin, hypromellose, iron oxides, and titanium dioxide. This Medication Guide has been approved by the U. S. Food and Drug Administration for all antidepressants. This products label may have been updated. For current full prescribing information, please visit pfizer PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Bottle Label ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE Pfizer NDC 0008-0837-20 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 15 Capsules Rx only PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Blister Pack Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 37.5 mg Wyeth reg Phila. PA 19101 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Blister Pack Carton ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE NDC 0008-0837-03 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 10 Redipak reg Blister Strips of 10 Capsules 100 Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Bottle Label ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Blister Pack Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 75 mg Wyeth reg Phila. 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